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    新聞

    藥學院彭麗華副教授北京十一选五-欢迎您、高建青教授在Science Advances報道了基于轉基因細菌納米囊泡的程序性抗腫瘤新策略

    編輯:周舒影 來源:藥學院 時間:2020年07月10日 訪問次數:10  源地址

    202073日,Science Advances在線發表了浙江大學藥學院彭麗華副教授、高建青教授團隊題為“Engineering bacterial outer membrane vesicles as transdermal nanoplatforms for photo-TRAIL–programmed therapy against melanoma的研究論文。皮膚黑色素瘤是一種位于表皮基底層與真皮層北京十一选五-欢迎您、進展快、轉移迅速的惡性腫瘤北京十一选五-欢迎您。臨床常采用手術切除或光熱治療來清除腫瘤實體,但病灶深部殘留及彌散性分布的黑色素瘤細胞易導致術后腫瘤快速復發及轉移。該文首次報道了利用轉基因工程菌制備納米囊泡經修飾后構建一種自帶活性蛋白,且兼具透皮、靶向功能,能同時提供光熱干預、控制釋放活性蛋白的多功能一體化納米制劑。該納米制劑涂布于腫瘤局部后,能通過納米尺寸效應與皮膚的融合作用高效穿透角質層,并進一步特異識別黑色素瘤細胞,在近紅外光刺激下,通過光熱效應清除腫瘤實體,并響應釋放活性蛋白,誘發殘存的腫瘤細胞凋亡,實現光熱-蛋白程序性干預,大大增強了抗腫瘤效果,延緩了腫瘤復發及轉移,為人體淺表腫瘤的治療提供了全新策略。論文鏈接:https://advances.sciencemag.org/content/6/27/eaba2735

    多功能一體化納米制劑的構建與其抗腫瘤作用示意圖


    從轉基因大腸桿菌中得到細胞外膜納米囊并脫毒,采用自主合成篩選的黑色素瘤細胞靶向肽與光敏劑共同鑲嵌在囊泡表面,得到多功能一體化納米囊泡,能高效識別腫瘤細胞并特異地結合。I-P-OMVs具有顯著的光熱效應北京十一选五-欢迎您,并能在近紅外光刺激下快速釋放單線態氧與目標蛋白。I-P-OMVs+NIR對鼠源和人源黑色素瘤細胞均表現出顯著的抑制增殖、遷移,加速凋亡的作用。采用分子測序及驗證結果表明I-P-OMVs+NIR對黑素瘤細胞調控凋亡和轉移的分子網絡具有綜合的多向調節作用,顯著提升了黑色素瘤細胞對TRAIL蛋白的敏感性,顯著增強了TRAIL蛋白對耐受腫瘤細胞的干預效果。

    部分體外藥效學評價、分子機制研究及驗證結果


    通過皮膚脂質通道與毛囊孔道,I-P-OMVs能夠高效穿透角質層到達表皮與真皮層,并高度富集于腫瘤部位北京十一选五-欢迎您北京十一选五-欢迎您。經I-P-OMVs+NIR治療后,第二天腫瘤幾乎完全消失,腫瘤組織內部凋亡顯著北京十一选五-欢迎您北京十一选五-欢迎您。隨著時間延長,各治療組出現不同程度的腫瘤復發,但I-P-OMVs+NIR 組復發率最低,在觀察期內沒有鑒定出明顯的黑色素瘤細胞,與此同時北京十一选五-欢迎您,腫瘤組織的轉移性得到顯著得抑制。

    多功能納米制劑體內外透皮效率與部分體內抗腫瘤效果

    本研究為手術、光療聯合藥物干預的程序性治療提供了一種高效北京十一选五-欢迎您、安全、普適的遞送平臺、所構建的多功能一體化納米制劑在腫瘤北京十一选五-欢迎您、多種皮膚科疾病治療中具有廣闊的應用前景。本論文浙江大學藥學院藥物制劑研究所彭麗華副教授為第一及通訊作者北京十一选五-欢迎您,高建青教授為共同通訊作者,合作方為南京大學現代工程與應用科學學院寧興海教授。

    藥學院青年教師彭麗華副教授長期致力于生物材料結合納米技術構建新型經皮與局部智能遞藥系統的特色研究,用于腫瘤、基于干細胞的神經、皮膚再生的治療,取得了系列創新性成果。以第一或通訊作者在Science Advances北京十一选五-欢迎您、Advanced Functional Materials北京十一选五-欢迎您、Journal of Controlled Release、Biomaterials等知名雜志發表SCI論文40余篇北京十一选五-欢迎您,受到國內外同行廣泛的正面引用。相關技術與成果在藥劑學、組織工程學、再生醫學等領域具有廣闊的應用前景,未來將進一步開展更加深入交叉的創新基礎與轉化研究北京十一选五-欢迎您。

    (藥學院供稿)


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